在很多医院里，经常会遇到这样难以令人理解的现象：病人感到食欲减退，全身疲乏，肝区疼痛，上腹不适，小便发黄。检查肝功能发现，胆红素、血清谷丙转氨酶(GPT)等均升高，可乙型肝炎病毒(HBv)等各型病毒性肝炎标志均阴性。当医生看了化验单及询问了发病情况后告诉病人：“不一定是病毒性肝炎，不必过于紧张。”这是怎么一回事?原来医生了解到病人因发热一直服用一种对肝脏具有毒性和不良反应的消炎药，这时只要病人遵照医嘱停服对肝脏有损害的药，过一段时间，先前出现的症状即会消失，肝功能也会恢复正常。
原来这是吃药吃出来的“肝炎”
为何吃药也会吃出“肝炎”呢?因为肝脏是药物进入人体后最重要的代谢场所，特别是口服经消化道、肝门静脉的药物，对肝脏的影响尤为严重。许多常用药物，如抗生素、抗结核药、解热镇痛药、心血管病用药、神经系统用药、激素类药、消化系统用药、抗癌药等，一旦用量过大或用药时间过长，即可对肝脏造成蓄积中毒。特别是在不恰当地联用两种以上药物时，毒性更会增强。另外，如果病人属于过敏体质，不能耐受药物时，即使药量在常用范围内，也会引起肝脏损害，甚至酿成疾病。其症状有的酷似病毒性肝炎，有的类似中毒性肝炎等，这在医学上称为“药源性肝炎”。
顾名思义，药源性肝炎肯定是由药物引起的肝炎。然而药物自古以来就是用来治疗各种疾病的，怎么反而还会引起肝炎呢?凡事都应一分为二地看待，事物都有它的双重性，药物若使用得当，则能治病，但若使用不当，必然会“致病”，而且身体里首当其冲的就是肝脏。药物性肝炎由几种因素造成，就是药物对肝脏的毒性作用、药物变态反应(过敏反应)、药物对胆红素代谢的影响、药物引起的溶血及蓄积中毒等，如再合并用两种以卜药物时，会出现相加作用，从而使毒性增强，酿成疾病。药物引起肝炎的症状表现酷似病毒性肝炎，有的类似“中毒性肝炎”。
1、引起药源性肝炎的药物很多
随着近年来临床用药种类的不断增多，药源性肝炎的发生率也不断增加，而且在所有药物反应中所占比例甚大，是一种较为严重的医源性疾病。
根据对1985～1 998年国内35种主要医药期刊收录的不良反应报告检索323例统计资料表明，引起药源性肝炎的药物几乎涉及所有常用药物种类。其中以抗生崇药物最为常见，构成比达35 29％，其中以半合成青霉素类、抗结核药物及抗真菌药物引起的药源性肝炎较为常见。而且中药制剂和方剂及解热镇痛药引起的药源性肝炎也较常见，分别占17.03％和10. 2％。常用药物的常见品种分别为壮骨关节丸(21例)、酮康唑(25例)、氯苄西林(12例)、阿司匹林(6例) 、复方新诺明(8例)等。虽然难以确认用药的基本人群而无法进行流行病学分析，但据统计，在给药途径中以LI服给药为主(占76 78％)。323例药源性肝炎中89 8％为急性肝损伤，肝损伤类型主要为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型。慢性型为2例，均为长期应用解热镇痛药用于抗风湿治疗引起的剂量依赖性肝损伤。急性亚急性肝坏死或暴发性肝功能衰竭为31例(占9 6％)，虽然所占比例不高，但因出现进行性肝功能恶化、黄疸、出血、肝性脑病等，预后极差，病死率高达90 3％(28／31)。由于死亡组病例所用药物多为治疗剂量，推测引起肝功能衰竭的原因可能系变态反应或特异性体质。但也有因未能及时诊断停用可疑治病药物而致死的病例，如1例病人在服用抗甲状腺药中出现乏力、厌食、肝功能异常，但仍继续用药，后引起肝功能进行性恶化而死亡。提示药物治疗中应注意监察所有不良事件，及时停用可疑药物，以避免或减少严重甚至致死性不良反应的发生。
2、大多数药物需经肝脏代谢
随着新药不断出现，目前应用于临床的药物已逾万种，其中大多数药物需经肝脏代谢，药物性肝炎的发生率也相应地增加。据文献报道，能引起黄疸的药物就有200余种，约有4000余种常用药在用量过大、用药时间过长时，均可引起肝炎。也有药物在常用剂量范围之内引起肝炎的，这是由于病人的过敏体质不能耐受药物所致。引起肝炎的主要药物有抗结核药、化疗药、解热镇痛药、抗生索类药、激素类药等。
药物性肝炎在临床上以肝病表现为主，或伴有较多的肝外表现，常见的症状为消化道症状，其次为发热、黄疽、皮肤瘙痒及皮疹等。药物性肝炎分为中毒性肝炎和变态反应性肝炎。中毒性肝炎的损害程度与用药剂量呈正比，同时伴有多脏器损害。而免疫性肝炎与机体致敏状态有关，临床更为常见。、同一种药物所致的肝损害可同时存在上述两种机制。最近研究表明，药物性肝炎可能有其分子生物学基础，基因的缺陷如谷胱甘肽合成酶的基因缺陷会增加某些解热镇痛药物引起肝损害的可能性。
3、易导致药物性肝炎的常用药物
扑热息痛又称对乙酰氨基酚，为目前首选的解热镇痛药，但每日用量不能超过2克。若正常人一次服用6～lO克，即可引起大范围肝组织坏死，甚至肝功能衰竭。主要是由于它的代谢产物乙酰对苯醌的积蓄，造成对肝脏很强的毒性之故。另外，使用该药需禁酒。
阿司匹林如果每日用量达到3—5克，就会导致急性肝损害，特点是出现黄疸和转氨酶升高。同样应禁洒。
目前四环素在城市医院已渐少使用，但在农村各级医疗机构使用较多。该药除在用药过大时可致肝炎外，还极易干扰蛋白质的合成，抑制脂肪从肝脏的转运，使脂肪堆积在肝脏而造成脂肪肝。口服量每日不超过2克，静脉滴注时每日用量以不超过1克为宜，用药期问要定期检查肝、肾功能。肾功能不全或怀孕后期者要禁止使用。
异烟肼又称雷米封，是常用的治疗结核病的药物。肝脏中只含有少量的乙酰转移酶的病人不宜使用该药，否则因为机体不能及时代谢、排泄药物，而产生蓄积中毒，引起严重的肝炎，甚至发生致命的肝坏死。该药引起的肝损害一般发生在用药后l～2个月。该药不能与另一个治疗结核的药物利福平合用，若两药合用，会加剧对肝脏的损害，而且会使肝脏损害的发生率高达25％左右。
酮康唑叉称里素劳，为广谱抗真菌药之，但可明显引发中毒性肝损害。口服后出现恶心、乏力、食欲不振等症，皮肤及巩膜黄染；外用部位呈现皮肤红肿、瘙痒加剧，特别是以往有肝炎病史或饮酒者，可加重病情。发生此现象者以大于40岁的女性居多，疗程越长发病率越高，病死率也很高，故应慎用。
无味红霉素很容易进人肝细胞而引起肝损害。有2％～4％病人会酿成胆汁淤积性黄疽，主要是过敏所致，大多在用药lO～14天或重复用药过程中出现发热、恶心、呕吐、腹痛，继而出现皮肤、巩膜黄染和皮肤瘙痒等症。同时，转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶也会升高。
甲多巴为治疗高血压药物，其毒性反应可引起重度肝炎，尤以30～60岁女病人居多。一般在服药后1～3周内出现黄疸和转氨酶升高，甚至导致肝坏死。有时还会罹患慢性活动性肝炎和坏死性肝硬化，但这种情况属于变态反应，与剂量无关。
此外，奎尼丁、乙胺碘呋酮也可致肝损害。激素类、磺胺类、氯林可霉素、氯霉素、布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)、西咪替丁、保泰松、门冬酰胺酶与雷尼替丁等，也会引起中毒性肝细胞损害。
某些中药对肝脏的毒性也很大。这类中药如果炮制方法、给药途径、剂量、剂型不适当，也会引起药物性肝病。下面概要地列举能引起药物性肝病的中药种类：
致一般性肝损害：长期或超量服用姜半夏、桑寄生、山慈菇、蒲黄等可引起肝区不适、疼痛、肝功能异常。大剂量服用天花粉或注射其制剂可使肝功能受损。
致中毒性肝损害：超量服用蓖麻子、黄药子、川楝子、雷公藤制剂，可致中毒性肝炎，出现黄疽、肝肿大、肝区疼痛等症状。
致肝病性黄疸：常服大黄或静脉滴注四季青注射液，会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。
诱发肝脏肿瘤：石菖蒲、七荆介、花椒、八角茴、蜂头茶、千里光等中草药里含有黄樟醚，淮木通、硝石、青木香、朱砂莲等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。
4、及时诊断并停用可疑药物是治疗药源性肝炎的关键
药源性肝炎与其他类型的肝炎较易区别。一般来说，该类病人在发病前l～4周均有服药的历史，大多在用药10～60天后出现症状。在发病初期有发热、皮疹、瘙痒等变态反应，继之出现“肝炎症状”；肝功能检查有异常改变，但各种肝炎病毒检测均为阴性。一旦停药，多数病情很快好转，再次服用同类药物时还会出现“肝炎症状”或病情有所加重。
药源性肝炎的治疗关键是必须立即停止使用可疑或相关的药物，同时卧床休息，口服维生素B、c及保护肝脏的药物，病情较重的可静脉点滴葡萄糖和维生素c，对某些药物还可给予相应的解毒剂。
药源性肝炎的预防要注意以下几点：①用药前要详细阅读药品说明书，了解药品的不良反应、用法、用量，特别是过敏体质或以往有过药物过敏史的人；②如药物有肝损害作用，在用药期间要注意定期检测肝功能；③各种慢性病需长期、大量服药时，应在医生指导下用药；④已有肝病或肾病的病人，在用药时要在医生指导下适当减少药物剂量。
5、老年人和儿童是药源性疾病的易感人群
一般认为，老年人和儿童是药源性疾病的易感人群。虽然新药上市前的药理毒性实验显示其安全性良好，但在临床使用中出现了比较严重的不良反应，提示临床对上市的药物进行不良反应监察工作很重要。
有一位老年人为了能尽快治好自己的老年性关节炎，他将“芬必得”等几种药物与常服的阿司匹林一起服用。不到半月，关节果然不痛了。可没过几天，他就感到全身疲乏，食欲不振，E腹部胀满，肝区疼痛，小便发黄。惊恐万分的老人急忙前往医院求诊。经抽血检查肝功能及病原学检测后，报告显示胆红素、血清谷丙转氨酶升高，病毒性肝炎病原学检测为阴性，医生诊断为药源性肝炎。可见一些常用药物如果不合理地使用也很容易导致药物性肝炎。
